Una defensa 4-3 es una alineación defensiva que consiste en cuatro linieros y tres apoyadores. Probablemente es la defensa más utilizada en el fútbol americano moderno y, sobre todo en el Liga Nacional de Fútbol. Equipos de la NFL que utilizan la defensa 4-3 a partir de 2011 incluyen a los Cleveland Browns, Philadelphia Eagles, Gigantes de Nueva York, Halcones de Atlanta, Raiders de Oakland, St. Louis Rams, Minnesota Vikings, Chicago Bears, Carolina Panthers, Cincinnati Bengals, Indianapolis Colts, Jacksonville Jaguars, Tennessee Titans, Detroit Lions, New Orleans Saints, Tampa Bay Buccaneers, Patriotas de Nueva Inglaterra, Seattle Seahawks, Denver Broncos, y los Baltimore Ravens. Los Broncos regresaron a la 3-4 con la contratación de John Fox como entrenador en jefe. Los Patriots volvieron a la 4-3 en la Temporada 2011 de la NFL. A pesar de que los Ravens utilizan principalmente una 3-4, utilizan en algunas circunstancias la 4-3.